本期专家

陈雪琴

杭州市第一人民医院吴山院区（杭州市肿瘤医院）胸部肿瘤病区主任、主任医师

2021年浙江省医坛新秀

个人简介

从事恶性肿瘤的化学治疗，擅长晚期肺癌的个体化治疗，靶向、免疫治疗及靶向免疫药物毒性作用机制及临床干预研究，以分中心PI和sub-I参加国际和国内多中心肺癌药物相关临床研究32项。以第一作者或通讯作者发表论文30余篇，其中SCI收录18篇，副主编初版专著1部，主持省部级、厅局级重点科研项目等6项。

门诊时间

专家门诊：周四上午

本期看点

靶向治疗后为什么会耐药？

肺癌靶向治疗耐药后何去何从？

01

“小感冒”查出大问题

大妈确诊肺癌

方大妈（化名）刚过60岁，从来没体检过。一次“小感冒”让她来到杭州市第一人民医院湖滨院区呼吸科，医生建议进行胸部CT检查，结果却发现了“大问题”——右肺腺癌。

此时，肿瘤已发生肺内转移，无法再进行手术治疗。幸运的是，基因检测显示方大妈适合用靶向药物治疗。

在靶向药物的控制下，方大妈安稳地度过四年半。可时间一长，肿瘤好像产生了 “耐药性”，病情又开始发展了。

经多学科会诊，方大妈转至市一医院吴山院区（杭州市肿瘤医院）胸部肿瘤科，由陈雪琴主任接诊并进行一线化疗。

起初，方大妈对化疗非常排斥，担心不良反应，但良好的医患沟通最终让她放下心来。

在医护人员的精心照顾下，方大妈的病情控制住了21个月。但癌症并没有就此罢休，方大妈心里又开始焦虑起来。

02

经历一次次的坎

靶向接力让她绝处逢生

就在方大妈感觉有些绝望时，陈雪琴主任团队通过再一次基因检测发现，方大妈肺部的癌细胞“进化”了（出现MET 扩增）。

“有一种专门针对MET扩增的抑制剂，和靶向药一起用效果会很好，可这药太贵了。”

陈主任团队为方大妈调整了用药，当发现肿瘤又有进展的迹象时，又和放疗专家朱鲁程副主任仔细商量，给方大妈肺里的肿瘤病灶做了放射治疗。这一套组合拳下来，肿瘤又被控制了18个月。

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不幸的是，方大妈肺部的病灶再次进展，但她并未过于紧张焦虑。长期的信任使她完全相信陈雪琴主任团队。

“陈主任，经历了一次次的坎，我是完全相信你的，一切听从你们的安排。”

正好这时候，MET抑制剂的价格降了，还有慈善政策支持，方大妈听从医生建议，开始了联合靶向治疗。

现在，方大妈的肿瘤还在持续缓解，情况越来越好。

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03

肿瘤细胞会不断 “进化”

耐药是癌细胞开辟的“秘密通道”

靶向药物就像是专门为打击肿瘤细胞而制造的 “智能导弹”，能精准地找到并攻击肿瘤细胞，从而控制病情。

但是，肿瘤细胞很聪明，它们会不断 “进化”。在和靶向药物 “斗争” 的过程中，一些肿瘤细胞会发生变化。

比如，它们原本被靶向药物识别的 “特征” 改变了，就像换了一身衣服，让药物认不出来了；

或者它们会找到新的生长途径，就像发现了新的 “秘密通道”，绕开了靶向药物的攻击范围。

还有一些肿瘤细胞会产生一些 “防御武器”，把进入细胞内的靶向药物破坏掉或者排出细胞外。

当越来越多的肿瘤细胞掌握了这些躲避方法，靶向药物就很难再像一开始那样发挥作用，肿瘤又开始生长，病情也出现了进展，这就是肿瘤细胞对靶向药物产生了耐药性。

04

肺癌靶向治疗耐药后

该何去何从？

肿瘤细胞的耐药进化是随机性的，要想找到肿瘤细胞的“秘密通道”并围追堵截，我们首先要明确病情进展的情况。

陈雪琴主任

局部进展

即肿瘤只在身体某个小范围有变化，那可以继续用原来的靶向药，配合局部治疗手段，如放疗、射频消融、手术切除等等。

广泛进展

即肿瘤在身体里到处 “捣乱”，患者的肿瘤在全身或者多部位出现显著进展。

这时候就要重新做活检，寻找癌细胞的”进化路线“，看看是什么原因导致耐药，再采取个性化的治疗方案。

所以，抗癌是一场“持久战”！在医生的协助下，合理换药，健康饮食，坚持锻炼，把癌症变成可控的慢性病，甚至能治愈的疾病都并不遥远。