2025年6月10日，托夫生注射液上市后国内首批、浙江首针于西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院运动神经元病诊疗中心落地使用。

2024年10月8日，国家药品监督管理局公示，托夫生（Tofersen）注射液获批上市，该药物用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（即ALS，渐冻症）患者。

运动神经元病诊疗中心执行主任张灏副主任医师表示，托夫生注射液作为全球首个获批用于SOD1-ALS成人患者的疾病修正治疗药物，突破了传统“对症治疗”的局限，首次实现“对因干预”。这一国际创新疗法的临床应用，标志着我国渐冻症诊疗正式迈入“对因治疗”的新时代。

ALS被视为世界五大绝症之首，治愈率为0，近200年来全球有1000多万人因此死亡，中国是世界上ALS患者数量最多的国家之一。有数据显示，目前国内有超过4万例渐冻症患者，其中携带SOD1基因突变的患者超过1200例。

此次杭州市第一人民医院城北院区率先在国内开展托夫生注射液使用，为国内SOD1- ALS患者打开一扇新的生命之窗，它不再只是“延缓症状”，而是直击病因。同时也为其他基因突变型ALS的靶向研发铺平道路。虽然目前仅惠及约2%的ALS患者，但这份希望正在扩散——科学终将打破渐冻的枷锁，让生命不再“渐冻”。

问：什么是肌萎缩侧索硬化症（ALS）？

答：ALS是一种进行性、致命的神经退行性疾病，可导致患者大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞逐渐死亡，从而引起全身与自主运动相关的肌肉无力和萎缩，最终，患者往往因吞咽困难、呼吸肌无力等问题死亡，存活时间通常为3～5年。

问：ALS的病因是什么？

答：ALS的发病原因尚不明确，5%~10%的患者有家族史，目前已有多个基因被证实与ALS的发病相关。其中，SOD1是首个被发现的ALS致病基因，也是中国ALS人群中最常见的致病基因。SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁，患者多为脊髓起病，主要特点为下肢起病，典型表现为上下神经元同时受损。

问：托夫生注射液是什么？

答：托夫生注射液是一种反义寡核苷酸药物（ASO），其核心机制在于通过抑制 SOD1 蛋白合成，减少毒性蛋白蓄积，从源头减轻运动神经元的损伤，延缓疾病进展。不同于以往治疗药物的“对症治疗”，托夫生注射液是“对因治疗”药物。据三期临床研究VALOR结果证实，其具有延缓疾病进展的趋势，且安全性较好。

问：哪些患者适合使用托夫生注射液？

答：托夫生注射液仅适用于经基因检测确诊为SOD1突变的ALS患者，尤其是早中期、快速进展或NfL升高者。非SOD1突变的ALS、晚期呼吸衰竭、严重吞咽困难、活动性脊髓感染、腰椎穿刺禁忌等的患者不能使用。

问：托夫生注射液可能有哪些不良反应?

答：常见不良反应有：疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。严重的不良反应有：脊髓炎/神经根炎、颅内压升高、无菌性脑膜炎和过敏反应等，需要紧急干预。

问：托夫生注射液的给药方式和剂量?使用过程中有哪些注意事项?

答：ALS患者在使用托夫生注射液之前，应该接受基因检测来明确其所患的ALS是否由SOD1基因突变所致。托夫生注射液通过鞘内注射方式给药，每次给药100毫克（15毫升），起始治疗为每14天给予一次负荷剂量，三次负荷剂量后，每28天给予一次维持剂量。每次注射后观察2小时，监测头痛、发热或神经症状，长期治疗需关注反复穿刺的并发症（如慢性腰痛、硬膜外纤维化和蛛网膜炎）。发现有严重脊髓炎、过敏反应或不可耐受的神经系统症状时应停止用药。