专家在身边丨天天按时吃药,病却加重了?可能服药时的这个关键细节没做对
结核病相信很多人都不陌生,在抗击结核病的漫长战役中,利福平、异烟肼、乙胺丁醇和吡嗪酰胺等一线药物,就像“精锐部队”发挥着重要作用。大多数患者只要规范服药,就能打赢这场仗,但也有人例外。
本期专家

陈园园
浙江省中西医结合医院(杭州市红十字会医院)副主任医师,浙江省结核病诊疗中心副主任,硕士生导师
个人简介
长期从事耐药结核病及非结核分枝杆菌肺病临床诊治及基础研究,擅长非结核分枝杆菌肺病、耐药结核病的精准诊治、老年疑难危重症结核病的治疗。
按时吃药,病却加重了
问题出在哪儿?
30岁赵女士(化名)一年前在当地医院被确诊为肺结核合并支气管结核,她根据医生制定的治疗方案,每天清晨准时吃药,一丝不苟。
然而,治疗一年后,复查的胸部CT影像却给所有人泼了一盆冷水:原本右肺中叶的病症虽然吸收了,但右肺尖多了新病灶,仿佛药物并未对结核菌造成有效打击。更令人担忧的是,她的颈部还出现了鹌鹑蛋大小的新发淋巴结,B超显示内部还有坏死灶,这提示病情可能仍在活动甚至有所进展。

赵女士在朋友推荐下,找到杭州市红十字会医院陈园园副主任医师。陈主任详细查看病历后陷入沉思:是结核菌产生了耐药性?还是诊断有误?完善相关检查后,排除了肿瘤或耐药结核的可能性,确认赵女士的结核病对药物仍敏感。于是,陈主任将目光聚焦到关键环节:患者体内的药物浓度是否真的达到了有效杀菌水平?
两张王牌揭示真相
第一张王牌:药物浓度监测,让治疗从“模糊”走向“精准”
陈主任随即为赵女士安排了治疗药物浓度监测(TDM)。给病人服药的核心目的,是让药物在血液中达到并维持足够高的浓度以杀死结核菌,这个浓度被称为“有效治疗窗”。浓度过低,不仅无效,还可能诱导耐药;浓度过高,则可能导致严重的肝损伤、白细胞减少、视神经损伤等毒副反应。
赵女士的监测结果极具代表性:服药后2小时,利福平和乙胺丁醇的血药浓度均远远未达到有效治疗的最低标准;服药后4小时,利福平的血药浓度才达标,而吡嗪酰胺、异烟肼、乙胺丁醇的药物浓度也仅勉强达标。
第二张王牌:服药时间的科学性,影响治疗的关键点
在陈主任的细致追问下,一个被忽略的服药细节浮出水面:赵女士习惯于早晨服药后1小时就吃早餐。这个看似无关紧要的生活习惯,成了治疗路上最大的“绊脚石”。
利福平等抗结核核心药物的说明书,明确要求“空腹服用”。这里的“空腹”并非指饭前半小时,而是要求在服药前至少2小时和服药后至少1小时内,除水外不进食任何食物。
赵女士的药物吸收缓慢,而服药后1小时的进食,恰好干扰了药物吸收最快、最关键的黄金时段,大大影响了她的治疗效果。
陈医生立刻为赵女士调整了服药的方案:每日的服药时间从早晨改为夜间睡前。
创造空腹条件:睡前服药,距离晚餐通常已有3~4小时,胃已基本排空,满足了“服药前空腹”的要求。服药后患者进入睡眠状态,在接下来的6~8小时内自然不会进食,又完美满足了“服药后空腹”的要求。这为药物的充分、快速吸收创造了无可挑剔的黄金环境。
顺应人体节律:夜间人体新陈代谢速率减慢,肝脏血流相对丰富,可能更有利于药物的代谢和分布,但核心优势仍在于创造了超长的、不受干扰的吸收时间。
两个月后,赵女士的治疗就迎来了转机,复查结果显示:她颈部的肿大淋巴结明显缩小,肺部CT上的病灶也出现了令人欣喜的吸收。

常规治疗不起效?
重视“精准治疗”!
01疗效不佳≠耐药
当抗结核治疗反应不佳时,应首先排查药物暴露不足的可能性。治疗药物浓度监测是解开这个谜题的金钥匙。
02“空腹”不可忽视
严格遵守空腹要求,是确保疗效的基石。任何缩短空腹时间的进食行为,都可能让治疗效果大打折扣。
03个体化治疗
体重、遗传、合并疾病、饮食习惯都会影响药代动力学。对于特殊人群(如低体重、老年人、合并糖尿病或HIV感染者等),以及像赵女士这样常规治疗无效的患者,主动进行药物浓度监测,并依据结果个体化调整用药剂量或服药时间,是提高治愈率、减少耐药发生的关键手段。
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